Efecto proarrítmico de escitalopram y citalopram en concentraciones séricas comúnmente observadas en pacientes de edad avanzada

Resumen

Antecedentes: durante una década, se ha desaconsejado a los pacientes el uso de dosis altas de citalopram y escitalopram debido al riesgo de arritmia ventricular y paro cardíaco. Aún así, estos medicamentos se usan ampliamente para tratar la depresión y la ansiedad, especialmente en pacientes mayores. No está claro por qué son cardiotóxicos y en qué concentraciones séricas los pacientes corren riesgo de sufrir arritmias. Por lo tanto, se desconoce cuántos pacientes corren riesgo de sufrir un paro cardíaco iatrogénico.

Métodos: estudiamos los efectos arritmogénicos del citalopram, el escitalopram y sus metabolitos en los cardiomiocitos humanos. Las concentraciones que muestran actividad proarrítmica se compararon con las concentraciones séricas observadas del fármaco y de sus metabolitos en una cohorte de 19 742 pacientes (de 12 a 105 años de edad) que usaban escitalopram o citalopram en Noruega (2010-2019). Como el riesgo de arritmia está relacionado con la concentración sérica máxima, esto se simuló para diferentes grupos de edad a partir del material de pacientes con escitalopram.

Resultados: las concentraciones terapéuticas de citalopram y escitalopram, pero no de sus metabolitos, mostraron cambios proarrítmicos en el potencial de acción cardíaco humano. Debido a la reducción del aclaramiento del fármaco dependiente de la edad, la proporción de pacientes por encima del umbral de riesgo de arritmia aumentó con la edad. Se predijo que el 20% de los pacientes >65 años alcanzarían concentraciones potencialmente proarrítmicas, después de la ingesta de 10 mg de escitalopram.

Interpretación: todos los pacientes que estén usando escitalopram o citalopram y tengan predisposición genética al síndrome de QT largo adquirido, tengan >65 años, estén usando medicamentos proarrítmicos adicionales o tengan predisposición a las arritmias, deben ser monitoreados con monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM) para evitar la exposición. a concentraciones potencialmente cardiotóxicas. Las concentraciones séricas deben mantenerse por debajo de 100 nM para reducir el riesgo de arritmia.

Fondos: este estudio fue financiado por el Consejo de Investigación de Noruega (número de proyecto: 324062).

El artículo original:

Faraj P, Størset E, Hole C, et al. Pro-arrhythmic effect of escitalopram and citalopram at serum concentrations commonly observed in older patients – a study based on a cohort of 19,742 patients.  eBioMedicine August 26, 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104779

Disponible en: https://n9.cl/5ym1su