Inhibidores de SGLT-2 y cetoacidosis diabética
Los hipoglucemiantes inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 se asociaron con un riesgo casi 3 veces mayor de cetoacidosis diabética en comparación con los fármacos inhibidores de DPP-4, con valores similares para cada molécula individual, lo que sugiere un efecto de clase. Annals of Internal Medicine, 28 de julio de 2020.
Antecedentes: los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2) podrían aumentar el riesgo de cetoacidosis diabética (CAD).
Objetivo: evaluar si los inhibidores de SGLT-2, en comparación con los inhibidores de dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), están asociados con un mayor riesgo de CAD en pacientes con diabetes tipo 2.
Diseño: estudio de cohorte poblacional; diseño frecuente de nuevos usuarios entre 2013 y 2018. (ClinicalTrials.gov: NCT04017221)
Ámbito: bases de datos electrónicas para el cuidado de la salud de 7 provincias canadienses y el Reino Unido.
Pacientes: se combinaron 208 757 nuevos usuarios de inhibidores de SGLT-2 mediante el uso de puntajes de propensión condicional al tiempo a 208 757 receptores de inhibidores de DPP-4.
Mediciones: los modelos de riesgos proporcionales de Cox estimaron las razones de riesgos específicos del sitio (HR) con IC del 95% de DKA comparando la recepción de inhibidores de SGLT-2 con la recepción de inhibidores de DPP-4, que se agruparon mediante el uso de modelos de efectos aleatorios. Los análisis secundarios se estratificaron por molécula, edad, sexo y recepción previa de insulina.
Resultados: en total, 521 pacientes fueron diagnosticados con CAD durante 370 454 años-persona de seguimiento (tasa de incidencia por 1000 años-persona, 1,40 [IC 95%, 1,29 a 1,53]). En comparación con los inhibidores de DPP-4, los inhibidores de SGLT-2 se asociaron con un mayor riesgo de CAD (tasa de incidencia, 2.03 [IC, 1.83 a 2.25] versus 0.75 [IC, 0.63 a 0.89], respectivamente; HR, 2.85 [IC, 1.99 a 4.08]). Los HR específicos de la molécula fueron 1.86 (IC, 1.11 a 3.10) para dapagliflozina, 2.52 (IC, 1.23 a 5.14) para empagliflozina y 3.58 (IC, 2.13 a 6.03) para canagliflozina. La edad y el sexo no modificaron la asociación; la recepción previa de insulina pareció disminuir el riesgo.
Limitaciones: hubo confusión no medida y no hubo datos de laboratorio disponibles para la mayoría de los pacientes, y se realizaron análisis específicos de moléculas en un número limitado de sitios.
Conclusión: los inhibidores de SGLT-2 se asociaron con un riesgo casi 3 veces mayor de CAD, con análisis específicos de moléculas que sugieren un efecto de clase.
Fuente de financiación primaria: Institutos Canadienses de Investigación en Salud.
El artículo original:
Douros A, Lix LM, Fralick M, et al. Sodium–Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and the Risk for Diabetic Ketoacidosis. Annals of Internal Medicine 2020; https://doi.org/10.7326/M20-0289
Disponible en: https://bit.ly/2X5Abmx