Metilfenidato: los efectos sobre el sistema dopaminérgico humano dependen de la edad
JAMA Psychiatry, 3 de agosto de 2016
Importancia: aunque numerosos niños reciben clorhidrato de metilfenidato para el tratamiento del trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH), se sabe poco sobre los efectos dependientes de la edad y posiblemente duraderos del metilfenidato en el sistema dopaminérgico humano.
Objetivos: determinar si los efectos del metilfenidato sobre el sistema dopaminérgico son modificados por la edad, para poner a prueba la hipótesis de que el tratamiento con metilfenidato de pacientes con TDAH jóvenes, pero no en los adultos, induce efectos duraderos sobre la respuesta del flujo sanguíneo cerebral al desafío con dopamina, una prueba no invasiva para la función dopaminérgica.
Diseño, escenario y participantes: se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (Effects of Psychotropic Drugs on Developing Brain–Methylphenidate) entre los centros de referencia de TDAH en el área metropolitana de Amsterdam en los Países Bajos entre el 1 de junio de 2011 y el 15 de junio, 2015. Los criterios de inclusión adicionales fueron sexo masculino, edad 10 a 12 años o 23 a 40 años, y el estado de no haber tenido sin tratamiento estimulante previo.
Intervenciones: tratamiento con metilfenidato o placebo durante 16 semanas.
Variables principales: cambio en la respuesta del flujo sanguíneo cerebral a un reto agudo con metilfenidato, evaluado de manera no invasiva por resonancia magnética farmacológica, entre el inicio y 1 semana después del tratamiento. Los datos fueron analizados según intención de tratar.
Resultados: de los 131 individuos evaluados para ingresar, 99 pacientes cumplieron con los criterios DSM-IV para el TDAH, y 50 participantes fueron asignados al azar para recibir metilfenidato y 49 placebo. Dieciséis semanas de tratamiento con metilfenidato aumentó la respuesta del flujo sanguíneo cerebral al metilfenidato en el tálamo (diferencia media, 6,5; IC del 95%, 0,4-12,6; p = 0,04) de los niños de edades comprendidas entre 10 y 12 años de edad, pero no en los adultos o en el grupo placebo. En el cuerpo estriado, la condición con metilfenidato difería significativamente del placebo en niños pero no en adultos (diferencia media, 7,7; IC del 95%, 0,7-14,8; p = 0,03).
Conclusiones y relevancia: se confirman datos preclínicos y se demuestran efectos dependientes de la edad del tratamiento con metilfenidato sobre el circuito de dopamina extracelular estriado-talámico humano. Dada su relevancia social, estos datos justifican la replicación en grupos más grandes con un seguimiento más prolongado.
La fuente:
Schrantee A, Tamminga HH, Bouziane C, et al. Age-Dependent Effects of Methylphenidate on the Human Dopaminergic System in Young vs Adult Patients With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. Published online August 03, 2016. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.1572