Reposicionamiento de fármacos y estudios observacionales: el caso de los antivirales para el tratamiento de la COVID-19
Se describen las lecciones aprendidas del ejemplo de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) durante los primeros 2 años de la pandemia de COVID-19 y se propone el uso de datos clínicos observacionales para guiar las decisiones sobre el lanzamiento de ensayos aleatorios durante la próxima emergencia de salud pública. Ann Intern Med. 28 de marzo de 2023
Remdesivir y molnupiravir fueron los únicos 2 antivirales reutilizados que fueron aprobados para uso de emergencia durante la pandemia de COVID-19. Ambos medicamentos recibieron su autorización de uso de emergencia sobre la base de un único ensayo de fase 3 financiado por la industria, que se lanzó después de la evidencia de actividad in vitro contra el SARS-CoV-2. Por el contrario, para tenofovir disoproxil fumarato (TDF), se generó poca evidencia in vitro, no se realizaron ensayos aleatorios para el tratamiento temprano y no se consideró la autorización del fármaco. Sin embargo, para el verano de 2020, la evidencia observacional sugirió un riesgo sustancialmente menor de COVID-19 grave en los usuarios de TDF en comparación con los no usuarios. Se revisa el proceso de toma de decisiones para el lanzamiento de ensayos aleatorizados para estos 3 fármacos. Los datos de observación a favor de TDF se descartaron sistemáticamente, aunque no se propusieron explicaciones alternativas viables para el menor riesgo de COVID-19 grave entre los usuarios de TDF. Se describen las lecciones aprendidas del ejemplo de TDF durante los primeros 2 años de la pandemia de COVID-19 y se propone el uso de datos clínicos observacionales para guiar las decisiones sobre el lanzamiento de ensayos aleatorios durante la próxima emergencia de salud pública. El objetivo es que los decisores de realización de ensayos aleatorios hagan un mejor uso de la evidencia observacional disponible para la reutilización de medicamentos sin valor comercial.
El artículo original
Miguel A. Hernán, Julia del Amo. Drug Repurposing and Observational Studies: The Case of Antivirals for the Treatment of COVID-19. Ann Intern Med. [Epub 28 March 2023]. doi:10.7326/M22-3582