Respuesta a la monoterapia aguda para el trastorno depresivo mayor en ensayos aleatorios controlados con placebo presentados a la FDA
Las distribuciones trimodales de las respuesta sugieren que alrededor del 15% de los participantes tienen un efecto antidepresivo sustancial más allá del efecto placebo en los ensayos clínicos, lo que destaca la necesidad de predictores de respuestas significativas específicas para el tratamiento farmacológico. BMJ 2 de agosto de 2022
Objetivos Caracterizar las distribuciones de respuesta a nivel de participantes individuales a la monoterapia aguda para el trastorno depresivo mayor en ensayos aleatorios controlados con placebo presentados a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. desde 1979 hasta 2016.
Diseño Análisis de datos de participantes individuales.
Población 232 ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de monoterapia farmacológica para el trastorno depresivo mayor presentados por desarrolladores de fármacos a la FDA entre 1979 y 2016, que incluyeron 73 388 participantes adultos y niños que cumplieron los criterios de inclusión para estudios de eficacia sobre antidepresivos.
Variables de desenlace principales Las respuestas se convirtieron en puntuaciones equivalentes a la escala de calificación de Hamilton para la depresión (HAMD17) donde se usaron otras medidas para evaluar la eficacia. Los análisis multivariables examinaron los efectos de la edad, el sexo, la gravedad inicial y el año del estudio sobre las mejoras en los síntomas depresivos en los grupos de antidepresivos y placebo. Las distribuciones de respuesta se analizaron con modelos de mezcla finita.
Resultados La diferencia media de efectos aleatorios entre el fármaco y el fármaco favorecido por el placebo (1,75 puntos, intervalo de confianza del 95%: 1,63 a 1,86). Las diferencias entre el fármaco y el placebo aumentaron significativamente (P<0,001) con una mayor gravedad inicial. Después de controlar las características de los participantes al inicio del estudio, no se encontraron tendencias en el efecto del tratamiento ni en la respuesta al placebo a lo largo del tiempo. El modelo de mejor ajuste de distribuciones de respuesta fue tres distribuciones normales, con mejoras medias desde el inicio hasta el final del tratamiento de 16,0, 8,9 y 1,7 puntos. Estas distribuciones se designaron respuestas grandes, no específicas y mínimas, respectivamente. Los participantes que fueron tratados con un fármaco tenían más probabilidades de tener una respuesta grande (24,5 % frente a 9,6 %) y menos probabilidades de tener una respuesta mínima (12,2 % frente a 21,5 %).
Conclusiones Las distribuciones trimodales de las respuestas sugieren que alrededor del 15% de los participantes tienen un efecto antidepresivo sustancial más allá del efecto placebo en los ensayos clínicos, lo que destaca la necesidad de predictores de respuestas significativas específicas para el tratamiento farmacológico.
El artículo original
Stone M B, Yaseen Z S, Miller B J, Richardville K, Kalaria S N, Kirsch I et al. Response to acute monotherapy for major depressive disorder in randomized, placebo controlled trials submitted to the US Food and Drug Administration: individual participant data analysis BMJ 2022; 378 :e067606 doi:10.1136/bmj-2021-067606