Se publicaron los protocolos de prueba de la vacuna Covid-19 Una rara oportunidad para el escrutinio público de estos ensayos clave

Los ensayos de fase III en curso para las vacunas covid-19 son algunos de los ensayos aleatorios más importantes jamás realizados. En septiembre, tras meses de campañas para una mayor apertura,1,2  cuatro fabricantes pusieron a disposición del público sus protocolos de estudio completos. 3-6 Las publicaciones crean una oportunidad única para la “transparencia en tiempo real” en la que la realización de ensayos clínicos se abre al escrutinio público mientras los estudios aún están en curso.

Independientemente de lo que muestren los resultados en última instancia, la publicación pública de estos protocolos, cada uno de más de 110 páginas que contiene muchos más detalles de los que estaban disponibles anteriormente, permite un proceso de prueba más científico, deliberativo e inclusivo. Si bien la transparencia del protocolo no es nueva, y ya es común en los ensayos de alto impacto 7, la transparencia en tiempo real es un avance importante y una gran ganancia para la confianza pública.

Puede que no nos guste lo que leemos, pero con el intercambio en tiempo real de los protocolos completos llega un espacio sin precedentes para traducir la crítica en acción para mejorar el diseño de prueba a mitad de camino. Y hay mucho que criticar.

La primera pregunta es si se están estudiando los criterios de valoración correctos. Contrariamente a las suposiciones prevalecientes (incluidas las de un ex comisionado de la Administración de Alimentos y Medicamentos 8 ), ninguno de los ensayos de vacunas está diseñado para detectar una reducción significativa en las admisiones hospitalarias, la admisión a cuidados intensivos o la muerte. 9 En lugar de estudiar la enfermedad grave, todos estos megaensayos establecieron un criterio de valoración principal del covid-19 sintomático de prácticamente cualquier gravedad: un resultado positivo de laboratorio más síntomas leves como tos y fiebre cuentan como eventos de resultado (tabla 1 ). Estos estudios parecen diseñados para responder la pregunta más fácil en el menor tiempo posible, no las preguntas más relevantes clínicamente.

Detalles de los protocolos de prueba para las vacunas covid-19 ^3-6

	Moderna ( NCT04470427 )	Pfizer ( NCT04368728 )	AstraZeneca (ensayo en EE. UU., NCT04516746 )	Janssen ( NCT04505722 )
Síntomas de ejemplo incluidos en el criterio de valoración principal *	Tos	Dolor de garganta	Tos y fiebre	Tos y dolor de cabeza
Tasa de eventos del grupo de placebo citada en el cálculo del tamaño de la muestra	Incidencia a los 6 meses de 0,75%	1,3% al año	"Aproximadamente 0,8%"	"1,4% para el período de octubre a noviembre"
Población de análisis del criterio de valoración principal	Excluye seropositivo al inicio	Excluye seropositivo al inicio	Excluye seropositivo al inicio	Excluye seropositivo al inicio
Seropositividad estimada al inicio del estudio (%)	15	20	Extraviado	10
Momento de los análisis de eficacia intermedios y finales (No de eventos)	53, 106, 151	32, 62, 92, 120, 164	75, 150	20, "luego al menos una vez a la semana" †

• * Combinado con un resultado positivo de la prueba de PCR.
• † Se deben cumplir otras cuatro condiciones antes del primer análisis (consulte la página 110 del protocolo).

el artículo completo

Doshi Peter. Covid-19 vaccine trial protocols released BMJ 2020; 371 :m4058

https://bit.ly/3mdE0QM