Selección del tratamiento antihipertensivo y desarrollo de diabetes

En un extenso metaanálisis con datos individuales de pacientes hipertensos sin diabetes inicial se comprueba que los IECA y ARA II reducen en un 16% el desarrollo posterior de diabetes, mientras que los beta bloqueadores aumentan el riesgo en 48% y los diuréticos tiacídicos  en un 20%; los bloqueantes cálcicos no lo modifican. La selección de fármacos debe tener considerar este efecto. The Lancet, noviembre de 2021.

Resumen

Antecedentes: la disminución de la presión arterial es una estrategia establecida para prevenir las complicaciones microvasculares y macrovasculares de la diabetes, pero su papel en la prevención de la diabetes en sí no está claro. Nuestro objetivo fue examinar esta pregunta utilizando datos de participantes individuales de los principales ensayos controlados aleatorios.

Métodos: realizamos un metanálisis de datos de participantes individuales en una etapa, en el que se agruparon los datos para investigar el efecto de la disminución de la presión arterial per se sobre el riesgo de diabetes tipo 2 de nueva aparición. Se utilizó un metanálisis de red de datos de participantes individuales para investigar los efectos diferenciales de cinco clases principales de fármacos antihipertensivos sobre el riesgo de diabetes tipo 2 de nueva aparición. En general, los datos de 22 estudios realizados entre 1973 y 2008 fueron obtenidos por la Colaboración de Ensayos de Tratamiento para Reducir la Presión Arterial (Universidad de Oxford, Reino Unido). Se incluyeron todos los ensayos de prevención primaria y secundaria que utilizaron una clase o clases específicas de fármacos antihipertensivos versus placebo u otras clases de fármacos para bajar la presión arterial que tenían al menos 1000 personas-año de seguimiento en cada brazo asignado al azar. Se excluyeron los participantes con un diagnóstico conocido de diabetes al inicio del estudio y los ensayos realizados en pacientes con diabetes prevalente. Para el metanálisis de datos de participantes individuales de una etapa se utilizó el modelo de riesgos proporcionales de Cox estratificado y para el metanálisis de redes de datos de participantes individuales se utilizaron modelos de regresión logística para calcular el riesgo relativo (RR) para las comparaciones de clases de fármacos.

Resultados: 145 939 participantes (88 500 [60,6%] hombres y 57 429 [39,4%] mujeres) de 19 ensayos controlados aleatorios se incluyeron en el metanálisis de datos de participantes individuales de una etapa. Se incluyeron 22 ensayos en el metanálisis de la red de datos de los participantes individuales. Después de una mediana de seguimiento de 4,5 años (IQR 2,0), 9883 participantes fueron diagnosticados con diabetes tipo 2 de nueva aparición. La reducción de la presión arterial sistólica en 5 mm Hg redujo el riesgo de diabetes tipo 2 en todos los ensayos en un 11% (índice de riesgo 0,89 [IC95% 0,84-0,95]). La investigación de los efectos de cinco clases principales de fármacos antihipertensivos mostró que, en comparación con el placebo, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (RR 0,84 [IC95% 0,76-0,93]) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (RR 0,84 [0,76-0,92]) redujeron el riesgo de diabetes tipo 2 de nueva aparición; sin embargo, el uso de bloqueadores β (RR 1,48 [1,27-1,72]) y diuréticos tiazídicos (RR 1,20 [1,07-1,35]) aumentaron este riesgo y no se encontró ningún efecto material para los bloqueadores de los canales de calcio (RR 1,02 [0,92-1,13]).

Interpretación: la reducción de la presión arterial es una estrategia eficaz para la prevención de la diabetes tipo 2 de nueva aparición. Sin embargo, las intervenciones farmacológicas establecidas tienen efectos cualitativa y cuantitativamente diferentes sobre la diabetes, probablemente debido a sus diferentes efectos fuera del objetivo, y los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II tienen los resultados más favorables. Esta evidencia respalda la indicación de clases seleccionadas de medicamentos antihipertensivos para la prevención de la diabetes, lo que podría refinar aún más la selección de medicamentos de acuerdo con el riesgo clínico de diabetes de un individuo.

Financiamiento: British Heart Foundation, National Institute for Health Research y Oxford Martin School.

El estudio original:

Nazarzadeh M, Bidel Z, Canoy D, et al. Blood pressure lowering and risk of new-onset type 2 diabetes: an individual participant data meta-analysis. The Lancet November 13, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01920-6

Disponible en: https://bit.ly/3skrC7T

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