Sesgo de publicación: informe del resultado de los estudios registrados en Clinicaltrials.gov

Un análisis de ensayos clínicos con el mismo patrocinador, medicamento y condición de salud muestra que casi un cuarto de las investigaciones no publican sus resultados en revistas ni en el propio registro Clinicaltrials.gov.

JAMA Internal Medicine, 12 de marzo de 2018

Está bien documentada la falta o parcialidad de la publicación de los resultados de los ensayos clínicos, así como sus consecuencias científicas y éticas. Un ejemplo concreto de este problema se produce cuando un patrocinador lleva a cabo varios estudios de un fármaco particular para una afección particular, pero solo algunos (o ninguno) de los estudios llegan al dominio público, dejando un cuerpo distorsionado de evidencia pública. Las políticas que requieren publicar los informes en Clinicaltrials.gov están diseñadas para mejorar ese problema. Clinicaltrials.gov tiene actualmente más de 255 000 estudios registrados, con información de resultados resumidos para más de 28 000 estudios, de los cuales se estima que la mitad no tiene publicaciones correspondientes en revistas médicas. Para evaluar la influencia de esta fuente de información en la base de evidencias, examinamos en qué medida los conjuntos de ensayos registrados en Clinicaltrials.gov por patrocinadores individuales para el mismo fármaco y condición tuvieron resultados disponibles públicamente en Clinicaltrials.gov y / o PubMed.

Métodos: identificamos registros en Clinicaltrials.gov de ensayos de fármacos o biológicos en fase 2 a 4, patrocinados por la industria, con al menos 1 ubicación de investigación en EE. UU., que se hubieran completados entre el 1 de enero de 2007 hasta el 31 de diciembre de 2009 (permitiendo al menos 7 años desde finalización del ensayo para el informe de resultados). Agrupamos manualmente los ensayos en conjuntos de patrocinador-fármaco-condición de salud estudiada, cuando el patrocinador, el fármaco y la condición enumerados parecían ser idénticos; limitamos el análisis a una muestra de conveniencia de los primeros 96 conjuntos identificados. El 25 de julio de 2017, evaluamos la disponibilidad de resultados en publicaciones citadas en PubMed y / o resultados publicados en Clinicaltrials.gov según los métodos utilizados en investigaciones anteriores. También evaluamos si el medicamento fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) en alguna indicación.

Resultados: nuestra muestra consistió en 329 ensayos que estudiaban 86 fármacos y representaban 96 conjuntos únicos de patrocinador-fármaco- enfermedad (p. ej., ensayos patrocinados por Amgen de alendronato para la osteoporosis). La mediana del número de ensayos por serie fue 3 (rango, 2-11). La proporción mediana de ensayos en cada conjunto con resultados públicamente disponibles (en PubMed y / o Clinicaltrials.gov) fue del 100% (rango intercuartílico, 62.5% -100%). La mayoría de los ensayos utilizaron asignación paralela, doble ciego, aleatorización y múltiples sitios de investigación, y tenían más de 100 participantes inscritos. A partir del 25 de julio de 2017, los resultados estuvieron disponibles públicamente para 255 de 329 ensayos (77.5%): 79 (24.0%) en Clinicaltrials.gov solamente, 63 (19.1%) de PubMed solamente, y 113 (34.3%) en ambas fuentes . En general, 58 (60,4%) de los 96 conjuntos de prueba de enfermedad del patrocinador tenían resultados disponibles para todos los ensayos, y 13 (13,5%) no tenían resultados disponibles de ninguna fuente. Hubo 15 (15.6%) conjuntos con resultados en Clinicaltrials.gov solamente (10 series con resultados publicados para todos los ensayos y 5 series con resultados publicados para algunos ensayos).

De 214 ensayos que estudiaron 55 medicamentos aprobados por la FDA, 184 (86.0%) tuvieron resultados disponibles, incluyendo 64 (29.9%) en Clinicaltrials.gov solamente. De 115 ensayos que estudiaron 31 medicamentos no aprobados, 70 (60,9%) tuvieron resultados públicamente disponibles, incluidos 15 (13,0%) con resultados en Clinicaltrials.gov solamente.

Discusión: Clinicaltrials.gov fue una fuente única de resultados para casi una cuarta parte de los ensayos de medicamentos muestreados y más de una décima parte de los conjuntos de prueba de medicamentos auspiciados. Sin embargo, los resultados no están disponibles en Clinicaltrials.gov o PubMed a los siete o más años después de la finalización del estudio para casi una cuarta parte de los ensayos de medicamentos muestreados y más de una décima parte de los conjuntos de patrocinador, fármaco y condición. Este estudio está limitado por el enfoque de muestreo de conveniencia, la omisión de ensayos no registrados y la falta de evaluación del contenido del informe.

La disponibilidad de resultados en Clinicaltrials.gov, particularmente antes o en lugar de cualquier publicación, agrega información crítica a la base de evidencia. Sin embargo, este avance en el acceso a los resultados de los ensayos solo se acumula si se usa Clinicaltrials.gov; por ejemplo, los revisores sistemáticos que dependen completamente de las búsquedas bibliográficas corren el riesgo de perder pruebas relevantes. A pesar de los avances en hacer que los resultados de los ensayos estén a disposición del público, es fundamental continuar identificando y mejorando las brechas en los informes de resultados.

El estudio original:

Fain KM, Rajakannan T, Tse T, Williams RJ, Zarin DA. Results Reporting for Trials With the Same Sponsor, Drug, and Condition in Clinicaltrials.gov and Peer-Reviewed Publications. JAMA Intern Med. Published online March 12, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2018.0263

Disponible en: http://bit.ly/2G0QJow