Vacuna Sputnik V y capacidad neutralizante de la variante Manaos

Se evaluó la respuesta de anticuerpos tipo IgG totales anti S y anticuerpos neutralizantes (AcNT) a la vacuna Sputnik V en 800 muestras tomadas a una cohorte de 285 personas en la ciudad de Córdoba. Las muestras fueron tomadas en tres momentos diferentes: una muestra basal previo a lo colocación de la vacuna (en los casos en que fue posible), una muestra luego de la primera dosis de la vacuna (día 14) y una muestra luego de la segunda dosis correspondiente (día 42 desde la 1er dosis). El promedio de la edad de las personas que conforman la cohorte es de 39,24 (±9,76), con un mínimo de 20 años y un máximo de 65 años. El 26,67% de ellos (n=76) tuvieron exposición previa al virus SARS-CoV-2.

La determinación de anticuerpos tipo IgG contra la proteína S del virus se realizó mediante las técnicas COVIDAR IgG (Laboratorio Lemos S.R.L.) y SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott). Las muestras que resultaron discordantes o negativas se evaluaron por inmunofluorescencia indirecta “in house” (IFI). La capacidad neutralizante de los anticuerpos en las muestras de las personas vacunadas se evaluó por una técnica deNeutralización por reducción de placas (TNRP) frente al virus salvaje SARS-CoV-2 (hCoV- 19/Argentina/PAIS-G0001/2020, GISAID ID: EPI_ISL_499083) utilizando células Vero Cl76 (ATCC CRL-587). Los anticuerpos neutralizantes fueron titulados, estableciéndose como el título a la máxima dilución del plasma con capacidad de neutralizar al menos el 80% de las Unidades Formadoras de Placa (UFP) inoculadas, como previamente ha sido descripto (Blanco y col., 2021)

Los resultados se describen en tablas y gráficos con frecuencias absolutas y porcentajes. Para probar asociaciones se realizaron pruebas Chi cuadrado de independencia (con corrección de Montecarlo). El análisis de la variación de los AcNT en el tiempo se realizó con Test de Wilcoxon (apareado) y Test de Friedman. Se utilizaron los soft R-Medic (Mangeaud y col., 2018) e InfoStat (Di Rienzo y col., 2020) y en todos los casos el nivel de significación fue del 5%.

Los resultados de la detección de anticuerpos tipo IgG contra SARS-CoV-2 en las muestras basales previas a la vacunación, a los 14 días (1er dosis), y 42 días (2da dosis) de la vacuna SPUTNIK V se muestran en la tabla 1.

Tabla 1. Detección de anticuerpos tipo IgG contra SARS-CoV-2 en la muestra basal, a los 14 y 42 días luego de la primera dosis de la vacuna. NR= No Realizado. TOTAL= indica número de muestras procesadas en cada tiempo.

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Evaluación de la respuesta de los anticuerpos neutralizantes frente a la variante Manaos

Con el objetivo de determinar la capacidad neutralizante frente a la variante Manaos (linaje P.1) de los anticuerpos generados como resultado de infecciones naturales por el virus SARS-CoV-2 cepa wild type pandémica y de los anticuerpos vacunales generados luego de la inmunización con la vacuna Sputnik V, se evaluaron muestras de plasma correspondientes a 157 personas correspondientes a las siguientes categorías:

Grupo 1- Recuperados de infección natural por SARS-CoV-2 cepa wild type B.1 (N=44); Grupo 2- Individuos recuperados de infección natural por SARS-CoV-2 cepa wild type B.1 que recibieron 1 dosis de la vacuna Sputnik V (N= 30); Grupo 3- Individuos recuperados de infección natural por SARS-CoV-2 cepa wild type B.1 que recibieron 2 dosis de la vacuna Sputnik V (N= 37); Grupo 4- Individuos vacunados con 1 dosis de Sputnik V (N=10) sin exposición previa al virus; Grupo 5- Individuos vacunados con 2 dosis de Sputnik V (N=36) sin exposición previa al virus.

Los ensayos para la determinación de la capacidad neutralizante de los anticuerpos en las muestras de plasma mencionadas frente a la variante Manaos se realizaron mediante una técnica de Neutralización por reducción de placas (TNRP) frente al virus salvaje SARS-CoV- 2 linaje P.1 (hCoV19/Argentina/PAIS-G0234/2021, GSAID ID: EPI_ISL_2037442), aislado recientemente en el Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”, FCM, UNC, Córdoba. Se utilizaron células Vero Cl76 (ATCC CRL-587). Los anticuerpos neutralizantes fueron titulados, estableciéndose como el título a la máxima dilución del plasma con capacidad de neutralizar al menos el 80% de las UFP inoculadas como ya fue descripto (Blanco y col., 2021). En paralelo, se ensayaron las propiedades neutralizantes de la muestras frente a la cepa wild type linaje B.1 (hCoV-19/Argentina/PAIS-G0001/2020, GISAID, ID: EPI_ISL_499083) como se describió anteriormente.

Con el objetivo de comparar los títulos de AcNT frente a ambas variantes virales se realizaron gráficos y Test de los signos de Wilcoxon. Se utilizó el soft InfoStat y el nivel de significación fue del 5%. Para comparar la capacidad neutralizante de los anticuerpos frente a la variante Manaos entre los diferentes grupos, se realizó la prueba de Kruskal Wallis.

En todas las categorías evaluadas se observó neutralización de la variante P.1, aunque algunas muestras con anticuerpos neutralizantes contra la cepa wild type B.1 fueron negativas al enfrentarlas a la variante Manaos. Además, si consideramos todas las muestras en su conjunto, se observó una mayor capacidad neutralizante frente a la cepa wild type que frente a la P.1, diferencia que fue estadísticamente significativa (p<0,001). Así, si bien ambas Medianas del título de AcNT son iguales (1/80), el cuartilo 1 es 1/40 y 1/20 para las variantes wild type B.1 y Manaos, respectivamente.

El informe completo:

Universidad de Córdoba, Ministerio de Salud de Córdoba. Evaluación de la respuesta de anticuerpos neutralizantes a la vacuna Sputnik V en una cohorte en Córdoba y evaluación de las propiedades neutralizantes de anticuerpos naturales y vacunales frente a la variante Manaos. [Internet] https://www.cba.gov.ar/informes-vacunacion-covid-19/

Disponible en: https://bit.ly/3vABZmN