Aducanumab y la necesidad de mostrar diferencias mínimas clínicamente importantes en los ensayos sobre la enfermedad de Alzheimer
Si bien es importante que los requisitos reglamentarios fomenten el desarrollo y la aprobación de fármacos, sin diferencia mínima clínicamente importante (DMCI), los patrocinadores están motivados para potenciar los ensayos para detectar la significación estadística de efectos solo pequeños y potencialmente intrascendentes en los resultados clínicos. Las DMCI benefician a los pacientes, los miembros de la familia, los cuidadores y los sistemas de atención de la salud y deben incorporarse en los ensayos clínicos y en la guía de desarrollo de fármacos para la enfermedad de Alzheimer. Lancet Psychiatry. junio de 2021
Decidir sobre el cambio más pequeño en un resultado que constituye un efecto de tratamiento clínicamente significativo (es decir, la diferencia mínima clínicamente importante [DMCI]) es fundamental para interpretar los resultados de los ensayos clínicos, tomar decisiones clínicas y diseñar estudios con suficiente poder estadístico para detectar dichos resultados. efecto.
No hay consenso sobre los DMCI para los resultados en los ensayos de la enfermedad de Alzheimer, pero la consideración de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. de los datos de los ensayos clínicos con aducanumab ha expuesto la incertidumbre del significado clínico de las mejoras pequeñas pero estadísticamente significativas. Aunque se han informado DMCI para los resultados, incluida la suma de casillas de la Escala de valoración clínica de la demencia (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes, CDR-SOB) y el Mini-Mental State Examination (MMSE) en la enfermedad de Alzheimer, las pautas de la Administración de Alimentos y Medicamentos, redactadas en 1989 para facilitar la aprobación regulatoria de medicamentos antidemencia sustancialmente efectivos, no especifican cuantificación diferencias mínimas.
Si bien es importante que los requisitos reglamentarios fomenten el desarrollo y la aprobación de fármacos, sin DMCI, los patrocinadores están motivados para potenciar los ensayos para detectar la significación estadística de efectos solo pequeños y potencialmente intrascendentes en los resultados clínicos. Las DMCI benefician a los pacientes, los miembros de la familia, los cuidadores y los sistemas de atención de la salud y deben incorporarse en los ensayos clínicos y en la guía de desarrollo de fármacos para la enfermedad de Alzheimer.
El artículo
Liu KY, Schneider LS, Howard R. The need to show minimum clinically important differences in Alzheimer's disease trials. Lancet Psychiatry. 2021 Jun 1:S2215-0366(21)00197-8. doi: 10.1016/S2215-0366(21)00197-8.
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