Costos estimados de ensayos pivotales para nuevos agentes terapéuticos aprobados por la FDA de los EE. UU., 2015-2016
JAMA Intern Med. 24 de septiembre de 2018. Los ensayos de mayor costo fueron aquellos en los cuales el nuevo agente debía demostrar ser no inferior con puntos finales de beneficios clínicos en comparación con un agente ya disponible o aquellos que requerían poblaciones de pacientes más grandes para lograr poder estadístico para documentar efectos de tratamiento más pequeños o acumular puntos finales que ocurren con poca frecuencia.
JAMA Intern Med. 24 de septiembre de 2018.
Puntos clave
Preguntas ¿Cuáles son los costos de los ensayos fundamentales que proporcionan la evidencia sustancial de efectividad que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) requiere para aprobar nuevos agentes terapéuticos, y cómo varían estos costos según las características científicas de su diseño?
Hallazgos En este estudio de 59 nuevos agentes terapéuticos aprobados por la FDA de 2015 a 2016, el costo directo medio estimado de los ensayos de eficacia pivotal fue de $ 19 millones, con la mitad de los costos de prueba estimados que van desde $ 12 millones a $ 33 millones. En los extremos de la distribución hubo diferencias de costos de 100 veces, y la inscripción de pacientes varió de menos de 15 pacientes a más de 8000 pacientes.
Significado Los costos de los ensayos clínicos pivotales aumentaron si se necesitaban más pacientes para documentar el beneficio del tratamiento, si se usaron comparadores de fármacos activos, o para medir los puntos finales clínicos en lugar de un cambio en el resultado sustituto.
Abstracto
Importancia Una cuestión crítica en el cuidado de la salud es el alcance de la evidencia científica que se debe requerir para establecer que un nuevo agente terapéutico tiene beneficios que superan sus riesgos. La estimación de los costos de esta evidencia de eficacia proporciona una perspectiva importante.
Objetivo Estimar los costos y evaluar las características científicas de los ensayos de eficacia pivotal que respaldaron la aprobación de nuevos agentes terapéuticos por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) de 2015 a 2016.
Diseño y ámbito Este estudio identificó 59 nuevos fármacos terapéuticos utilizando los informes resumidos anuales del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. Se usaron ClinicalTrials.gov, revisiones de la FDA y publicaciones revisadas por pares que estaban disponibles públicamente en 2017 para identificar 52 características de cada prueba de eficacia. Los costos se calcularon con una herramienta global de evaluación de costos de ensayos clínicos disponible para organizaciones de investigación contratadas y patrocinadores farmacéuticos.
Variables de desnlace principales Costo promedio estimado e intervalos de confianza del 95% basados en datos de referencia de la industria de 60 países. Las medidas de las características científicas de los ensayos incluyeron el diseño del ensayo (sin grupo de control, placebo y fármaco activo), punto final (variable subrogadA, escala clínica y resultado clínico), inscripción del paciente y duración del tratamiento.
Resultados Un total de 138 ensayos clínicos fundamentales proporcionaron la base para la aprobación de 59 nuevos agentes terapéuticos por parte de la FDA desde 2015 hasta 2016, con un costo medio estimado de $ 19,0 millones (rango intercuartílico, $ 12,2 millones- $ 33,1 millones). Los costos estimados variaron desde menos de $ 5 millones para ensayos sin un grupo control para 3 medicamentos huérfanos con menos de 15 pacientes cada uno hasta $ 346.8 millones (IC 95%, $ 252.0 millones- $ 441.5 millones) para un ensayo de no inferioridad con puntos finales que evalúan el beneficio clínico. Veintiséis de 138 ensayos (18.8%) no estaban controlados, con un costo promedio estimado de $ 13.5 millones (IC 95%, $ 10.1 millones- $ 16.9 millones). Los ensayos diseñados con placebo o comparadores de fármacos activos tuvieron un costo promedio estimado de $ 35.1 millones (IC 95%, $ 25.4 millones- $ 44.8 millones). Los costos también variaron según el punto final del ensayo, la duración del tratamiento, la inscripción del paciente y el área terapéutica.
Conclusiones y relevancia Los ensayos de mayor costo fueron aquellos en los cuales el nuevo agente debía demostrar ser no inferior con puntos finales de beneficios clínicos en comparación con un agente ya disponible o aquellos que requerían poblaciones de pacientes más grandes para lograr poder estadístico para documentar efectos de tratamiento más pequeños o acumular puntos finales que ocurren con poca frecuencia.
el trabajo
Moore TJ, Zhang H, Anderson G, Alexander GC. Estimated Costs of Pivotal Trials for Novel Therapeutic Agents Approved by the US Food and Drug Administration, 2015-2016. JAMA Intern Med. Published online September 24, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2018.3931