Oncología: prestar atención al uso de variables subrogadas

En muchos ensayos clínicos de inmunoterapia para el cáncer se encuentra aumento de la sobrevida libre de progresión (SLP) pero sin cambios en la sobrevida global (SG). Se debe tener cuidado al interpretar la SLP en ausencia de datos de SG.

Journal of Clinical Oncology, 4 de abril de 2017

Resumen

Propósito: nuestro objetivo fue comparar el tamaño del efecto del tratamiento medido como sobrevida global (SG) o como sobrevida libre de progresión (SLP) en los ensayos de fármacos de inmunoterapia oncológica aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, cuyos resultados estén publicados en ClinicalTrials.gov.

Métodos: se realizaron búsquedas en ClinicalTrials.gov para ensayos clínicos de cáncer de fase II a IV de fármacos para inmunoterapia aprobados por la Administración de Alimentos y Fármacos, y se seleccionaron los que informaron los resultados tanto de SG como de SLP. Para cada ensayo, se extrajeron los coeficientes de riesgo (HRs) con intrvalo de confianza (IC) del 95% para ambos resultados y se evaluaron las diferencias por medio de una razón de las HRs (rHRs): la HR para SLP a la de SG. Se realizó un metanálisis de efectos aleatorios entre ensayos para obtener un resumen de HR. También evaluamos el uso subrogado de SLP en lugar de SG por el coeficiente de determinación y el efecto de umbral de subrogación (el valor mínimo de HR para SLP que predice un efecto no nulo en SG).

Resultados: se identificaron 51 ensayos que evaluaron 14 fármacos en 15 condiciones. Los tamaños del efecto del tratamiento fueron 17% mayores, en promedio, con SLP que con SG (rHR, 0,83, IC95% 0,79 a 0,88, I2 = 34,4%, P = 0,01, T 2 = 0,0129). Casi la mitad de los ensayos (n = 23, 45%) mostraron beneficios estadísticamente significativos para SLP pero no para SG. Las diferencias fueron grandes para los ensayos de obinutuzumab (rHR 0,21; IC95%: 0,08 a 0,54), bevacizumab (HRr 0,75; IC95%: 0,67 a 0,84) y rituximab (rHR 0,79; IC95%: 0,64 a 0,98; ). El coeficiente de determinación fue del 38% y el efecto umbral de la subrogación fue de 0,50.

Conclusión: el tamaño del efecto del tratamiento en los ensayos de fármacos inmunoterapéuticos fue mayor para la SLP que para la SG, con diferencias importantes para algunos fármacos, lo cual es consistente con las métricas de la subrogación. Se debe tener cuidado al interpretar SLP en ausencia de datos de SG.

El trabajo completo:

Aidan Tan, Raphael Porcher, Perrine Crequit, Philippe Ravaud, and Agnes Dechartres. Differences in Treatment Effect Size Between Overall Survival and Progression-Free Survival in Immunotherapy Trials: A Meta-Epidemiologic Study of Trials With Results Posted at ClinicalTrials.gov. Journal of Clinical Oncology. April 4, 2017. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.2109

Disponible en: http://bit.ly/2oJ6wzB