Reacciones adversas graves con hidroxicloroquina: un estudio de farmacovigilancia en Vigibase®
Aunque expuestos a los sesgos obligatorios de tales estudios (subregistro, falta de información sistemática sobre las dosis y la duración de la exposición en Vigibase®, denominador desconocido, uso de hidroxicloroquina en trastornos reumáticos o autoinmunes y no COVID-19), los resultados tienen varias fortalezas importantes: datos en el contexto del mundo real no estudiados en ensayos clínicos, estudio realizado en la base de datos de farmacovigilancia más grande del mundo de alrededor de 130 países que permite la generalización de los resultados. Eur J Clin Pharmacol , 6 de junio de 2020
La hidroxicloroquina es un derivado de la cloroquina, ampliamente utilizado en la artritis reumatoide o el lupus [1]. Después de estudios piloto de observación, recientemente se ha propuesto (solo o con azitromicina) en pacientes con COVID-19 a pesar de la falta de evidencia clínica [2, 3]. Usar un medicamento antiguo en una enfermedad nueva significa evaluar los beneficios pero también los riesgos. Aunque se describieron varias reacciones adversas a medicamentos (RAM) con hidroxicloroquina, no hay datos generales sobre su frecuencia relativa y ocurrencia. El desarrollo reciente de grandes bases de datos en farmacovigilancia ofrece nuevas oportunidades para investigar el perfil de seguridad de dichos fármacos candidatos [4]. El objetivo de este estudio fue investigar el perfil de seguridad de la hidroxicloroquina (solo o con azitromicina).
El estudio se realizó en Vigibase®, la base de datos de farmacovigilancia de la OMS, que registra todos los informes de seguridad de casos individuales (ICSR) de más de 130 países [5]. Extrajimos todos los ICSR registrados como "graves" y "sospechosos / interactuando" entre el 1 de enero de 2010 y el 31 de diciembre de 2019, incluidos hombres o mujeres de edad ≥ 18 años. Se excluyeron los ICSR en pacientes con edad y sexo desconocidos o registrados como malformaciones, errores de medicación o fracaso del tratamiento. Describimos las características principales de los pacientes (edad, sexo) y el tipo de RAM (clasificadas según las consultas MedDRA estandarizadas (SMQ), clasificación). Se prestó especial atención a los ICSR letales y a aquellos con hidrocloroquina + azitromicina (H + A) [2].
Hubo 5219 ICSR en Vigibase®, 82.1% en mujeres, edad promedio 54.3 ± 15.4 [18-95], 25.6% entre 18 y 64 años, 46.5% entre 45 y 64 años, 19.2% entre 65 y 74 años, y 8.7 % ≥ 75 años. La indicación de hidroxicloroquina se conocía en alrededor de 80% de ICSR: 37% en reumatología, 21% en dermatología. Los 3 SMQ principales fueron hipersensibilidad / reacciones alérgicas, artralgia y reacciones adversas gastrointestinales. Se encontró toxicidad retiniana en el 6,7% de los ICSR, arritmias cardíacas (incluido el 1,6% de torsades de pointes / prolongación del intervalo QT) en el 5,0%, cardiomiopatía en el 3,3% (Tabla 1). Se reportaron muertes en 221 pacientes (4.2%), principalmente mujeres (76.0%), 43.0% entre 45 y 64 años. El primer origen fueron los trastornos cardíacos (n = 79). Encontramos 65 intoxicaciones y 62 trastornos psiquiátricos y 54 trastornos respiratorios. Solo 9 informes involucraron H + A con 2 reacciones anafilácticas sin muerte.
Ver tabla en el original
El presente se realizó para precisar reacciones adversas "graves" con hidroxicloroquina. Es el primer estudio que investiga estos datos en una perspectiva mundial. Las principales reacciones adversas fueron hipersensibilidad y reacciones alérgicas, artralgia y trastornos de la piel. También encontramos la conocida toxicidad ocular de la hidrocloroquina después del uso a largo plazo. Se informaron muy pocas RAM con H + A para permitir una conclusión definitiva.
Los resultados más interesantes son el porcentaje relativamente alto de RAM cardíacas (miocardiopatía + arritmias = 8.3% del total de ICSR) que muestran que la hidroxicloroquina, en primer lugar, posee una toxicidad miocárdica directa y, en segundo lugar, puede alterar el ritmo cardíaco. El hecho de que las muertes reportadas fueron más de una de cada tres veces de origen cardíaco está de acuerdo con esta conclusión. El estrecho rango terapéutico de la hidroxicloroquina [1] también explica el porcentaje relativamente alto de intoxicación. Los resultados actuales también muestran que la señal cardíaca (prolongación del intervalo QT, arritmias ...) encontrada con hidroxicloroquina en pacientes con COVID-19 [5, 6] ya estaba presente en pacientes con artritis reumatoide o lupus.
Otro resultado interesante son los ICSR psiquiátricos: 1.7% de depresión, 1.7% de suicidio, 1.3% de psicosis. Esta podría ser otra señal de farmacovigilancia como lo sugirieron recientemente las agencias farmacéuticas españolas y francesas [7].
Aunque expuestos a los sesgos obligatorios de tales estudios (subregistro, falta de información sistemática sobre las dosis y la duración de la exposición en Vigibase®, denominador desconocido, uso de hidroxicloroquina en trastornos reumáticos o autoinmunes y no COVID-19), los resultados tienen varias fortalezas importantes: datos en el contexto del mundo real no estudiados en ensayos clínicos, estudio realizado en la base de datos de farmacovigilancia más grande del mundo de alrededor de 130 países que permite la generalización de los resultados.
El estudio
Montastruc, J., Rousseau, V., Durrieu, G. et al. Serious adverse drug reactions with hydroxychloroquine: a pharmacovigilance study in Vigibase®. Eur J Clin Pharmacol (2020). https://doi.org/10.1007/s00228-020-02920-1