Uno de cada cinco fármacos oncológicos aprobados por la FDA por vía acelerada mostró beneficio en la sobrevida

Resumen

Importancia: la vía de aprobación acelerada de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) permite que los medicamentos en investigación contra el cáncer se aprueben demostrando un efecto beneficioso en una medida sustituta (por ejemplo, supervivencia sin progresión) que se espera que prediga un beneficio clínico real (por ejemplo, supervivencia). Sin embargo, estos medicamentos deben someterse a estudios confirmatorios posteriores a la aprobación para evaluar sus beneficios clínicos reales. En una evaluación de la vía de aprobación acelerada publicada en 2018, la FDA concluyó que esta vía fue exitosa porque solo 5 (5%) de las 93 aprobaciones aceleradas de medicamentos se habían retirado o revocado en los últimos 25 años.

Objetivo: comparar los puntos finales utilizados en los ensayos de aprobación previa que conduzcan a una aprobación acelerada con los puntos finales utilizados en los ensayos confirmatorios requeridos que verificaron el beneficio clínico, y actualizar los resultados de las aprobaciones aceleradas con los ensayos confirmatorios que estaban en curso en el momento de la revisión de la FDA.

Diseño, configuración y participantes: una revisión de la literatura sobre los puntos finales utilizados en la aprobación previa y los de los ensayos confirmatorios de medicamentos contra el cáncer que recibieron una aprobación acelerada, y una revisión de la base de datos de la FDA sobre los requisitos y compromisos posteriores a la comercialización se centraron en los resultados de los ensayos confirmatorios que estaban en curso en el momento de la revisión de la FDA de las aprobaciones de medicamentos contra el cáncer publicada en 2018.

Principales resultados y medidas: los puntos finales utilizados como confirmación del beneficio clínico en los medicamentos contra el cáncer que recibieron una aprobación acelerada, el estado actualizado de los ensayos confirmatorios y los resultados regulatorios de los medicamentos contra el cáncer que no cumplieron con las expectativas en los ensayos confirmatorios.

Resultados: la FDA publicó una revisión de 93 indicaciones de medicamentos contra el cáncer para las cuales se otorgó una aprobación acelerada desde el 11 de diciembre de 1992 hasta el 31 de mayo de 2017. De estas aprobaciones, la FDA informó que el beneficio clínico se confirmó adecuadamente en 51 y los ensayos confirmatorios para 15 de estas indicaciones (16% de la muestra principal) de las aprobaciones aceleradas informaron una mejora en la supervivencia general. Para 19 aprobaciones (37%), los ensayos confirmatorios utilizaron medidas sustitutas que eran las mismas que las utilizadas en los ensayos de aprobación previa. En esta revisión actualizada, los ensayos confirmatorios para 19 de 93 (20%) aprobaciones de medicamentos contra el cáncer informaron una mejoría en la supervivencia general, 19 (20%) informaron una mejoría en el mismo sustituto utilizado en el ensayo previo a la aprobación, y 20 (21%) informaron una mejoría en un sustituto diferente. Cinco ensayos confirmatorios se retrasaron, 10 estaban pendientes y 9 estaban en curso. Para 3 aprobaciones recientes, los puntos finales primarios no se cumplieron en los ensayos confirmatorios; sin embargo, 1 indicación de medicamento contra el cáncer aún recibió la aprobación completa.

Conclusiones y relevancia: los ensayos confirmatorios para una quinta parte (n = 19 de 93) de las indicaciones de medicamentos contra el cáncer aprobadas a través de la vía de aprobación acelerada de la FDA demostraron mejoras en la supervivencia general del paciente. La reevaluación de los requisitos para los ensayos confirmatorios puede ser necesaria para obtener información clínicamente significativa.

El estudio original:

Gyawali B, Hey SP, Kesselheim AS. Assessment of the Clinical Benefit of Cancer Drugs Receiving Accelerated Approval. JAMA Intern Med. Published online May 28, 2019. doi:10.1001/jamainternmed.2019.0462

Disponible en: http://bit.ly/2MqRnjH