Denosumab: efecto rebote y otros efectos indeseados graves

 Butlletí Groc vol.31 núm.3 jul-set 2018 

El denosumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la resorción ósea producida por los osteoclastos. Fue comercializado en 2010 para el tratamiento de la osteoporosis. En estos años se han identificado varios efectos adversos potencialmente graves: predisposición a infecciones, cáncer, reacciones de hipersensibilidad, trastornos autoinmunes, e incremento de la incidencia de múltiples fracturas vertebrales espontáneas al suspender el tratamiento. En este número revisamos estas novedades.

El denosumab se administra por vía subcutánea. A dosis de 60 mg cada 6 meses (Prolia ® ) está autorizado para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres tras la menopausia y en hombres con riesgo elevado de fractura, y para el tratamiento de la pérdida ósea asociada a la supresión hormonal en hombres con cáncer de próstata y alto riesgo de fractura. A dosis de 120 mg cada 4 semanas (▼Xgeva ® ), lo está para la prevención de fracturas patológicas y otras complicaciones en adultos con neoplasia y linfoma avanzado con metástasis óseas. Se duda de la relevancia clínica de su supuesta superioridad sobre placebo. 1

la información se anliza en los siguientes apartados

• Infecciones graves, cáncer y patología autoinmune

• Efecto rebote y fracturas vertebrales múltiples

• Información por las agencias reguladoras

• Vigilar el recambio óseo acelerado: ¿podría evitar las fracturas vertebrales múltiples?

• ¿Y la teriparatida?

es de valiosa ayuda el cuadro 3, cuyo título es en si una conclusión

Cuadro 3. Es más efectivo prevenir las caídas que tratar la densidad mineral ósea.

• Las caídas, y no la osteoporosis, constituyen el factor de riesgo más potente de fracturas en las personas de edad avanzada. La densidad mineral ósea (DMO) no tiene valor predictivo.

• Los fármacos utilizados en la osteoporosis tienen una eficacia modesta y producen numerosos efectos adversos, que pueden ser graves. Es más eficiente prevenir las caídas que reforzar el hueso.

• Numerosos fármacos de uso muy amplio incrementan el riesgo de fractura de cuello de fémur: inhibidores de la bomba de protones, hipnóticos y sedantes, antidepresivos, antipsicóticos, analgésicos opiáceos, antihipertensivos (sobre todo IECA y antagonistas de la angiotensina), pregabalina y gabapentina, y probablemente los fármacos anticolinérgicos. 1 El riesgo se multiplica cuando se toma más de uno.

En Cataluña, un 76% de los mayores de 65 años toma como mínimo uno de estos fármacos, un 20% toma dos y un 12,2% toma tres o más. 2 Entre un 25% y un 30% de las fracturas de fémur que ocurren anualmente en Cataluña (entre 8.000 y 9.000) son atribuibles al uso de estos fármacos.

• En las personas con riesgo de caída es imperativo revisar la medicación, retirar la que se considere innecesaria y procurar sustituirla por alternativas de menor riesgo.

• Varios ensayos clínicos controlados han mostrado que en personas de edad avanzada las siguientes intervenciones pueden reducir la incidencia de caídas:

- Recomendar ejercicio físico y del equilibrio (por ejemplo, tai chi).

- Revisar la necesidad de la medicación y eventualmente retirarla, con atención especial a los psicofármacos, antihipertensivos, analgésicos opiáceos, gabapentinoides y antihistamínicos y otros anticolinérgicos, así como sobre todo a su uso simultáneo.

- Visitar el domicilio y el entorno del paciente para evaluar si hay que retirar los obstáculos, mejorar la iluminación, colocar barandas, etc.

el Butlletí Groc vol.31 núm.3 jul-set 2018

 disponible en http://bit.ly/2SJafsa