Efecto de rivaroxabán frente a enoxaparina sobre los principales eventos adversos cardíacos y el riesgo de hemorragia en la fase aguda del síndrome coronario agudo. Ensayo H-REPLACE
En este ensayo de equivalencia y no inferioridad, rivaroxabán oral 5 mg mostró no inferioridad frente a enoxaparina subcutánea (1 mg/kg) para pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) tratados con terapia antiplaquetaria doble durante la fase aguda. Los resultados de este estudio de viabilidad proporcionan información útil para diseñar futuros ensayos clínicos aleatorios con tamaños de muestra suficientes. JAMA Netw Open, 10 de febrero de 2023
Importancia La enoxaparina parenteral es un anticoagulante preferido utilizado en la fase aguda para pacientes con síndrome coronario agudo (SCA). La seguridad y la eficacia de dosis bajas de rivaroxabán a corto plazo en este entorno clínico siguen sin conocerse.
Objetivo Comparar la seguridad y eficacia de rivaroxabán frente a enoxaparina en la fase aguda del SCA.
Diseño, entorno y participantes Este ensayo multicéntrico, prospectivo, abierto, con control activo, de equivalencia y no inferioridad se llevó a cabo desde enero de 2017 hasta mayo de 2021 con un seguimiento de 6 meses en 21 hospitales de China. Los participantes incluyeron pacientes con SCA sin la ventana de reperfusión primaria o antes de la revascularización selectiva. Los datos se analizaron desde noviembre de 2021 hasta noviembre de 2022.
Intervenciones Los participantes se asignaron al azar 1:1:1 a rivaroxabán oral 2,5 mg o 5 mg o 1 mg/kg de enoxaparina subcutánea dos veces al día además de terapia antiplaquetaria doble (DAPT; aspirina 100 mg y clopidogrel 75 mg una vez al día) para una media de 3,7 días.
Variables de desenlace principales El punto final primario de seguridad fueron los eventos hemorrágicos, según lo define la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia, y el punto final primario de eficacia fueron los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), que incluyen muerte cardíaca, infarto de miocardio, revascularización o accidente cerebrovascular durante los 6 meses de seguimiento.
Resultados De 2055 pacientes inscritos, 2046 (99,6 %) completaron el ensayo (edad media [DE] 65,8 [8,2] años, 1443 [70,5 %] hombres) y fueron aleatorizados para recibir enoxaparina (680 pacientes), rivaroxabán 2,5 mg (683 pacientes) , o rivaroxabán 5 mg (683 pacientes). Las tasas de hemorragia fueron de 46 pacientes (6,8 %) en el grupo de enoxaparina, 32 pacientes (4,7 %) en el grupo de rivaroxabán 2,5 mg y 36 pacientes (5,3 %) en el grupo de rivaroxabán 5 mg (rivaroxabán 2,5 mg frente a enoxaparina: índice de riesgo de no inferioridad [HR], 0,68; IC del 95 %, 0,43 a 1,07; P = 0,005; rivaroxaban 5 mg frente a enoxaparina: HR de no inferioridad, 0,88; IC del 95 %, 0,70 a 1,09; P = 0,001). La incidencia de MACE fue similar entre los grupos y se alcanzó la no inferioridad en el grupo de 5 mg de rivaroxabán (HR, 0,60; IC del 95 %, 0,31 a 1,16, P = 0,02), pero no en el grupo de 2,5 mg de rivaroxabán (CRI, 0,68; IC del 95 %, 0,36 a 1,30; P = 0,05) en comparación con el grupo de enoxaparina.
Conclusiones y relevancia En este ensayo de equivalencia y no inferioridad, rivaroxabán oral 5 mg mostró no inferioridad frente a enoxaparina subcutánea (1 mg/kg) para pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) tratados con terapia antiplaquetaria doble durante la fase aguda. Los resultados de este estudio de viabilidad proporcionan información útil para diseñar futuros ensayos clínicos aleatorios con tamaños de muestra suficientes.
Registro de ensayo ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03363035
Zhou S, Xiao Y, Zhou C, et al. Effect of Rivaroxaban vs Enoxaparin on Major Cardiac Adverse Events and Bleeding Risk in the Acute Phase of Acute Coronary Syndrome: The H-REPLACE Randomized Equivalence and Noninferiority Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(2):e2255709. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.55709