La base de evidencia de las aprobaciones de nuevas terapias contra el cáncer por la FDA, de 2000 a 2020
Durante 21 años, los nuevos medicamentos contra el cáncer generalmente se han aprobado en función de un solo ensayo clínico, a menudo no controlado, que mide criterios de valoración alternativos. Esto deja a los pacientes con cáncer sin pruebas sólidas de que los nuevos fármacos mejoren su supervivencia o calidad de vida y no hay indicios de mejora. Int J Cáncer. 13 de febrero de 2023
Se han expresado preocupaciones de que los programas regulatorios para acelerar la aprobación de medicamentos contra el cáncer pueden aumentar la incertidumbre sobre los beneficios y daños para la supervivencia y la calidad de vida (CdV). Analizamos todos los ensayos clínicos fundamentales y todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) no fundamentales para todos los medicamentos contra el cáncer aprobados por primera vez por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) entre 2000 y 2020.
Informamos las características regulatorias y de los ensayos. Los efectos sobre la supervivencia general (SG), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la respuesta tumoral (TR) se resumieron en metanálisis. Los efectos sobre la CdV se resumieron cualitativamente.
Entre 2000 y 2020, la FDA aprobó 145 nuevos medicamentos contra el cáncer para 156 indicaciones en base a 190 ensayos clínicos. La mitad de las indicaciones (49%) fueron aprobadas sin evidencia de ECA; El 82% tenía un solo ensayo clínico. La SG fue el criterio principal de valoración en el 14 % de los ensayos y los datos de calidad de vida estaban disponibles en el 25 %. La mediana del beneficio de la SG fue de 2,55 meses (IQR, 1,33-4,28) con un cociente de riesgos instantáneos medio para la SG de 0,75 (IC del 95 %, 0,72-0,79, I2 = 42). Se informó una mejora de la CdV en 7 (4 %) de 156 indicaciones. Con el tiempo, la revisión prioritaria se utilizó cada vez más y el número medio de ensayos por indicación disminuyó de 1,45 a 1,12. Más ensayos informaron resultados sobre la CdV (19 % en 2000-2005; 41 % en 2016-2020).
Durante 21 años, los nuevos medicamentos contra el cáncer generalmente se han aprobado en función de un solo ensayo clínico, a menudo no controlado, que mide criterios de valoración alternativos. Esto deja a los pacientes con cáncer sin pruebas sólidas de que los nuevos fármacos mejoren su supervivencia o calidad de vida y no hay indicios de mejora.
El estudio
Gloy V, Schmitt AM, Düblin P, Hirt J, Axfors C, Kuk H, Pereira TV, Locher C, Caquelin L, Walter-Claudi M, Lythgoe MP, Herbrand A, Kasenda B, Hemkens LG. The Evidence Base of US Food and Drug Administration Approvals of Novel Cancer Therapies from 2000 to 2020. Int J Cancer. 2023 Feb 13. doi: 10.1002/ijc.34473