Tratamientos farmacológicos para covid-19: revisión sistemática viva y metanálisis en red. Actualización al 31 de marzo

Se ha actualizado la revisión sistemática viva de Siemieniuk y colegas (BMJ 2020; 370: m2980).. Esta última versión de esta revisión sistemática viva incluye resultados de nuevas intervenciones inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, anakinra, anticoagulación de dosis completa, ivermectina, ivermectina más doxiciclina, inhibidores de JAK, lopinavir-ritonavir más interferón beta, peginterferón lambda, proxalutamida, sulodexido, vitamina C y vitamina D (pero la certeza es generalmente baja o muy baja); evidencia de que la azitromicina puede no tener un impacto en ningún resultado importante para el paciente; evidencia de que los inhibidores de la interleucina-6 probablemente reducen la ventilación mecánica (certeza moderada) y pueden reducir la duración de la hospitalización (certeza baja); evidencia de que los inhibidores de JAK probablemente reducen la duración de la ventilación mecánica (certeza moderada) y pueden reducir la mortalidad (certeza baja), la ventilación mecánica (certeza baja) y la duración de la hospitalización (certeza baja); evidencia de que la colchicina puede reducir la mortalidad (certeza baja) y la ventilación mecánica (certeza baja) en pacientes ambulatorios con enfermedad no grave; y evidencia sobre ivermectina e ivermectina más doxiciclina, pero sigue siendo muy incierto si afectan algún resultado importante para el paciente.

Resumen

Objetivo Comparar los efectos de los tratamientos para la enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19).

Diseño revisión sistemática continua y metanálisis en red.

Fuentes de datos Base de datos covid-19 de la OMS, una fuente multilingüe completa de literatura mundial sobre covid-19, hasta el 1 de marzo de 2021 y seis bases de datos chinas adicionales hasta el 20 de febrero de 2021. Los estudios identificados al 12 de febrero de 2021 se incluyeron en el análisis.

Selección de estudios Ensayos clínicos aleatorios en los que las personas con covid-19 presunto, probable o confirmado se asignaron al azar al tratamiento farmacológico, a la atención estándar o al placebo. Pares de revisores examinaron de forma independiente los artículos potencialmente elegibles.

Métodos Después de la eliminación de datos duplicados, se realizó un metanálisis de red bayesiana. El riesgo de sesgo de los estudios incluidos se evaluó mediante una modificación de la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo 2.0 y la certeza de la evidencia mediante el enfoque de evaluación, desarrollo y evaluación de las recomendaciones (GRADE). Para cada resultado, las intervenciones se clasificaron en grupos, desde las más a las menos beneficiosas o perjudiciales, siguiendo la guía GRADE.

Resultados Se incluyeron 196 ensayos con 76 767 pacientes; 111 (56,6%) ensayos y 35 098 (45,72%) pacientes son nuevos de la iteración anterior; 113 (57,7%) ensayos que evaluaron tratamientos con al menos 100 pacientes o 20 eventos cumplieron el umbral para su inclusión en los análisis. En comparación con la atención estándar, los corticosteroides probablemente reducen la muerte (diferencia de riesgo 20 menos por 1000 pacientes, intervalo creíble del 95%, 36 menos a 3 menos, certeza moderada), ventilación mecánica (25 menos por 1000, 44 menos a 1 menos, certeza moderada), y aumentar el número de días libres de ventilación mecánica (2,6 más, 0,3 más a 5,0 más, certeza moderada). Los inhibidores de la interleucina-6 probablemente reducen la ventilación mecánica (30 menos por 1000, 46 menos a 10 menos, certeza moderada) y pueden reducir la duración de la estancia hospitalaria (4,3 días menos, 8,1 menos a 0,5 menos, certeza baja), pero si lo hacen o no. Reducir la mortalidad es incierto (15 menos por 1000, 30 menos a 6 más, certeza baja). Los inhibidores de la cinasa de Janus pueden reducir la mortalidad (50 menos por 1000, 84 menos o ninguna diferencia, certeza baja), la ventilación mecánica (46 menos por 1000, 74 menos a 5 menos, certeza baja) y la duración de la ventilación mecánica (3.8 días menos, 7.5 menos a 0.1 menos, certeza moderada). El impacto del remdesivir sobre la mortalidad y la mayoría de los demás resultados es incierto. Los efectos de la ivermectina se calificaron como de certeza muy baja para todos los resultados críticos, incluida la mortalidad. En pacientes con enfermedad no grave, la colchicina puede reducir la mortalidad (78 menos por 1000, 110 menos a 9 menos, certeza baja) y la ventilación mecánica (57 menos por 1000, 90 menos a 3 más, certeza baja). Azitromicina, hidroxicloroquina, lopinavir-ritonavir e interferón-beta no parecen reducir el riesgo de muerte ni tener un efecto sobre cualquier otro resultado importante para el paciente. La certeza de los efectos de todas las demás intervenciones fue baja o muy baja.

Conclusión Los corticosteroides y los inhibidores de la interleucina-6 probablemente confieren importantes beneficios en pacientes con covid-19 grave. Los inhibidores de la quinasa Janus parecen tener beneficios prometedores, pero la certeza es baja. La azitromicina, hidroxicloroquina, lopinavir-ritonavir e interferón beta no parecen tener ningún beneficio importante. Aún no se sabe si el remdesivir, la ivermectina y otros fármacos confieren algún beneficio importante para el paciente.

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