Beneficio clínico y resultados regulatorios de los medicamentos contra el cáncer que reciben aprobación acelerada
La mayoría de los medicamentos contra el cáncer a los que se les concedió aprobación acelerada no demostraron beneficios en la supervivencia general o la calidad de vida dentro de los 5 años posteriores a la aprobación acelerada. Los pacientes deben estar claramente informados sobre los medicamentos contra el cáncer que utilizan la vía de aprobación acelerada y que no terminan mostrando beneficios en los resultados clínicos centrados en el paciente. JAMA. 7 de abril de 2024
Importancia La vía de aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) permite la aprobación de medicamentos en investigación que tratan necesidades médicas no satisfechas basándose en cambios en medidas sustitutas consideradas "razonablemente probables" para predecir el beneficio clínico. Luego se requieren ensayos clínicos posteriores a la aprobación para confirmar si estos medicamentos ofrecen beneficios clínicos.
Objetivo Determinar si los medicamentos contra el cáncer a los que se les concedió aprobación acelerada demuestran en última instancia un beneficio clínico y evaluar las bases de la conversión a la aprobación regular.
Diseño, ámbito y participantes En este estudio de cohorte, se utilizaron datos de la FDA disponibles públicamente para identificar los medicamentos contra el cáncer a los que se les concedió aprobación acelerada entre 2013 y 2023.
Variables de desenlace Mejora demostrada en la calidad de vida o la supervivencia general en aprobaciones aceleradas con más de 5 años de seguimiento, así como criterios de valoración de ensayos confirmatorios y tiempo de conversión para pares de fármaco-indicación convertidos a aprobación regular.
Resultados Un total de 129 pares de medicamentos contra el cáncer e indicaciones recibieron aprobación acelerada entre 2013 y 2023. Entre 46 indicaciones con más de 5 años de seguimiento (aprobadas entre 2013 y 2017), aproximadamente dos tercios (29, 63 %) se convirtieron en aprobación regular, 10 (22%) fueron retirados y 7 (15%) continuaron en curso después de una mediana de 6,3 años. Menos de la mitad (20/46, 43%) demostró un beneficio clínico en ensayos confirmatorios. El tiempo hasta el retiro disminuyó de 9,9 años a 3,6 años, y el tiempo hasta la aprobación regular aumentó de 1,6 años a 3,6 años. Entre los 48 pares de fármaco-indicación convertidos a aprobación regular, 19 (40%) se convirtieron según la supervivencia general, 21 (44%) según la supervivencia libre de progresión, 5 (10%) según la tasa de respuesta más la duración de la respuesta, 2 (4 %) en la tasa de respuesta, y 1 (2%) a pesar de un ensayo confirmatorio negativo. Al comparar las indicaciones de aprobación acelerada y regular, 18 de 48 (38%) se mantuvieron sin cambios, mientras que 30 de 48 (63%) tenían indicaciones diferentes (p. ej., línea de terapia anterior).
Conclusiones y relevancia La mayoría de los medicamentos contra el cáncer a los que se les concedió aprobación acelerada no demostraron beneficios en la supervivencia general o la calidad de vida dentro de los 5 años posteriores a la aprobación acelerada. Los pacientes deben estar claramente informados sobre los medicamentos contra el cáncer que utilizan la vía de aprobación acelerada y que no terminan mostrando beneficios en los resultados clínicos centrados en el paciente.
El trabajo
Liu ITT, Kesselheim AS, Cliff ERS. Clinical Benefit and Regulatory Outcomes of Cancer Drugs Receiving Accelerated Approval. JAMA. Published online April 07, 2024. doi:10.1001/jama.2024.2396
Disponible en https://n9.cl/gzj6u1